Для внутримышечного и подкожного введения: в составе комплексного лечения хронического вирусного гепатита B; в составе комплексного лечения хронического вирусного гепатита C; в составе комплексного лечения вируса иммунодефицита человека; в составе комплексного лечения синдрома приобретенного иммунодефицита; в составе комплексного лечения туберкулеза легких; в качестве иммуномодулятора в составе комплексного лечения онкологических заболеваний, в том числе совместно с химиотерапией; в составе комплексного лечения хронического простатита; в составе комплексного лечения урогенитального хламидиоза; профилактика инфекционных осложнений у пациентов с хронической гранулематозной болезнью; монотерапия генитальной герпесвирусной инфекции; монотерапия опоясывающего лишая (herpes zoster); лечение аногенитальных бородавок (вирус папилломы человека) и профилактика рецидива заболевания; поддерживающее лечения кожного и висцерального лейшманиоза; псориаз; лепра; альтернативное лечение ревматоидного артрита; микобактериальная инфекция у пациентов без вируса иммунодефицита человека при неэффективности консервативного лечения; экзема и атопический дерматит, в особенности при высоком уровне иммуноглобулина E.
Для интраназального введения: профилактика и терапия (в составе комплексного лечения) гриппа; профилактика и терапия (в составе комплексного лечения) гриппа H1N1 и H5N1.
Интерферон гамма вводится внутримышечно, подкожно, применяется интраназально. После интраназального введения интерферона гамма рекомендуется в течение нескольких минут помассировать пальцами крылья носа для того, чтобы лекарственный препарат равномерного распределился в полости носа. Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от показаний и переносимости лечения.
Хронический вирусный гепатит B, хронический вирусный гепатит C, вирус иммунодефицита человека, синдром приобретенного иммунодефицита, туберкулез легких: для взрослых средняя суточная доза составляет 500000 МЕ; препарат вводится внутримышечно или подкожно один раз в сутки, каждый день или через день; курс терапии составляет 1 - 3 месяца, при необходимости через 1 - 2 месяца курс терапии можно повторить.
Профилактика инфекционных осложнений у пациентов с хронической гранулематозной болезнью: для взрослых средняя суточная доза составляет 500000 МЕ; препарат вводится внутримышечно или подкожно один раз в сутки, каждый день или через день; курс лечения составляет 5 - 15 инъекций, при необходимости курс повторяют через 10 - 14 дней или продлевают.
Онкологические заболевания: для взрослых средняя суточная доза составляет 500000 МЕ; препарат вводится внутримышечно или подкожно один раз в сутки через день.
Генитальная герпесвирусная инфекция, опоясывающий лишай (herpes zoster), урогенитальный хламидиоз: для взрослых средняя суточная доза составляет 500000 МЕ; препарат вводится подкожно один раз в сутки через день; курс лечения составляет 5 инъекций.
Хронический простатит: для взрослых суточная доза составляет 100000 МЕ; препарат вводится подкожно один раз в сутки через день; курс лечения составляет 10 инъекций.
Аногенитальные бородавки: для взрослых суточная доза составляет 100000 МЕ; препарат вводится подкожно один раз в сутки, после проведенной криодеструкции, через день; курс лечения составляет 5 инъекций.
Грипп, острые респираторные вирусные инфекции: при первых признаках заболевания препарат вводят интраназально после туалета носовых ходов по 2 капли в каждый носовой ход 5 раз в день в течение 5 - 7 дней.
Профилактика острых респираторных вирусных инфекций и гриппа при контакте с больным или/и переохлаждении: 2 - 3 капли препарата вводят в каждый носовой ход через день за полчаса до завтрака в течение 10 дней; при необходимости профилактические курсы повторяют; в случае однократного контакта достаточно одного закапывания препарата.
При применении интерферона гамма в виде лиофилизата для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в 2 мл (для внутримышечного и подкожного введения) или 5 мл (для интраназального введения) воды для инъекций.
При применении интерферона гамма в дозах более 1000000 МЕ возможно развитие гриппоподобного синдрома, который проявляется слабостью, головной болью, болями в суставах, увеличением температуры тела. При слабо выраженных симптомах нет необходимости в фармакологической коррекции. При выраженных явлениях необходимо купирование симптом с помощью парацетамола, глюкокортикостероидов. При резко выраженных местных и общих реакциях применение интерферона гамма необходимо прекратить.
Нет данных, о влиянии интерферона гамма на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).
Гиперчувствительность (в том числе к вспомогательным компонентам лекарственного препарата), аутоиммунные заболевания, сахарный диабет, период грудного вскармливания, беременность, детский возраст (в зависимости от используемой лекарственной формы).
Нет данных.
Нет данных о применении интерферона гамма во время беременности. Использование интерферона гамма противопоказано у женщин во время беременности. Нет данных о применении интерферона гамма во время грудного вскармливания. На время применения интерферона гамма необходимо прекратить грудное вскармливание.
Реакции в месте введения:
гиперемия в месте введения, локальная болезненность в месте введения (в виде слабой боли ломящего характера (подобно перетренированной мышце)).
Прочие:
в особенности при применении доз свыше 1000000 МЕ возможно развитие гриппоподобного синдрома (слабость, головная боль, боли в суставах, повышение температуры тела); выраженная лихорадка, миалгии, озноб, утомляемость, слабость, тошнота, сонливость, похудание, повышение активности трансаминаз, нейтропения, тромбоцитопения, алопеция, полиморфная сыпь, кожный зуд.
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):ЖНВЛП
АТХ:L.03.A.B.03 Интерферон гамма
Фармакодинамика:В отличие от других интерферонов, повышает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости как 1-го, так и 2-го классов на разных клетках, причем индуцирует экспрессию этих молекул даже на тех клетках, которые не экспрессируют их конститутивно. Тем самым повышается эффективность презентации антигенов и способность их распознавания Т-лимфоцитами.
Интерферон гамма блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК , синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц. оказывает цитотоксическое воздействие на инфицированные вирусом клетки.
Интерферон гамма блокирует синтез β-TGF, ответственного за развитие фиброза легких и печени.
Фармакокинетика:Не адсорбируется через ЖКТ. Пик концентрации в плазме - через 4 часа после внутримышечного введения; через 7 часов - после подкожного. Период полувыведения - 38 минут при внутривенном введении, 2,9 часа - при внутримышечном и 5,9 часов - при подкожном введении.
Показания:Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения
Хронический вирусный гепатит С;
Хронический вирусный гепатит В;
ВИЧ /СПИД инфекция;
Туберкулез легких;
Микобактериальная инфекция у ВИЧ-негативных пациентов при неэффективности консервативной терапии;
Онкологические заболевания (в качестве иммуномодулятора - в том числе в комбинации с химиотерапией);
Урогенитальный хламидиоз;
Хронический простатит;
Генитальная герпесвирусная инфекция и опоясывающий лишай (Herpes zoster) - в монотерапии;
Псориаз;
Р евматоидн ый артрит ;
Л имфогранулематоз ;
Лепра;
Экзема и атопический дерматит;
Аногенитальные бородавки (вирус папилломы человека) - лечение и предотвращение рецидива заболевания.
Профилактика инфекционных осложнений у больных с хронической гранулематозной болезнью.
Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения
Комплексная терапия при профилактике и лечении гриппа и гриппа "птичьего" происхождения (H 5 N 1 и H 1 N 1).
I.A15-A19.A16 Туберкулез органов дыхания, не подтвержденный бактериологически или гистологически
I.A30-A49.A30 Лепра [болезнь Гансена]
I.A30-A49.A31.0 Легочная инфекция, вызванная Mycobacterium
I.A50-A64.A56 Другие хламидийные болезни, передающиеся половым путем
I.A50-A64.A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция
I.A50-A64.A63.0 Аногенитальные (венерические) бородавки
I.B00-B09.B02 Опоясывающий лишай
I.B15-B19.B18.0 Хронический вирусный гепатит В с дельта-агентом
I.B15-B19.B18.1 Хронический вирусный гепатит В без дельта-агента
I.B15-B19.B18.2 Хронический вирусный гепатит С
I.B20-B24 Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ]
I.B50-B64.B55 Лейшманиоз
II.C76-C80.C80 Злокачественное новообразование без уточнения локализации
II.C81-C96.C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]
XII.L20-L30.L20.8 Другие атопические дерматиты
XII.L40-L45.L40 Псориаз
XII.L80-L99.L92 Гранулематозные изменения кожи и подкожной клетчатки
XIII.M05-M14.M05 Серопозитивный ревматоидный артрит
XIV.N40-N51.N41.1 Хронический простатит
XIV.N70-N77.N74.4* Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56.1+)
Противопоказания:Общие для обеих лекарственных форм:
Индивидуальная непереносимость интерферона гамма или любого другого компонента препарата;
Беременность.
Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного и подкожного введения:
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ишемия, сердечно-сосудистая недостаточность, аритмии);
Нарушения со стороны ЦНС (эпилептические припадки);
Рассеянный склероз;
Системный сифилис;
Одновременное применение с цитостатическими препаратами и лучевой терапией.
Лиофилизат для приготовления раствора для интраназального введения: детский возраст младше 7 лет.
С осторожностью:Нет данных.
Беременность и лактация: Способ применения и дозы:Режим дозирования устанавливается индивидуально.
Внутримышечно
, подкожно . Содержимое флакона растворяют в 2 мл воды для инъекций. Дозу препарата устанавливают индивидуально.Для лечения больных хроническим вирусным гепатитом В, хроническим вирусным гепатитом С, а также ВИЧ -инфекцией/СПИД и туберкулезом легких средняя суточная доза для взрослых составляет 500 000 ME. Вводится 1 раз в сутки, ежедневно или через день. Курс лечения составляет от 1 до 3-х месяцев, при необходимости через 1-2 месяца курс лечения повторяют.
Для профилактики инфекционных осложнений у больных с хронической гранулематозной болезнью обычно средняя суточная доза для взрослых составляет 500 000 ME. Вводится 1 раз в сутки, ежедневно или через день. На курс - 5-15 инъекций, при необходимости курс продлевают или повторяют через 10-14 дней.
Для лечения онкологических заболеваний средняя суточная доза для взрослых составляет 500 000 ME. Вводится 1 раз в сутки, через день.
Для лечения генитальной герпесвирусной инфекции, опоясывающего лишая (Herpes zoster) и урогенитального хламидиоза средняя суточная доза для взрослых составляет 500 000 МЕ . Вводится 1 раз в сутки подкожно , через день. Курс лечения составляет 5 инъекций.
Для лечения хронического простатита суточная доза составляет 100 000 МЕ . Вводится 1 раз в сутки подкожно , через день. Курс лечения составляет 10 инъекций.
Для лечения аногенитальных бородавок суточная доза составляет 100 000 МЕ . Вводится 1 раз в сутки подкожно, после проведенной криодеструкции, через день. Курс лечения составляет 5 инъекций.
Интраназально . Содержимое флакона растворяют в 5 мл воды для инъекций.
При первых признаках заболевания гриппом, ОРВИ - по 2 капли в каждый носовой ход, после туалета носовых ходов, 5 раз в день в течение 5-7 дней.
Для профилактики ОРВИ и гриппа при контакте с больным и/или при переохлаждении - 2-3 капли в каждый носовой ход через день за 30 минут до завтрака в течение 10 дней. В случае необходимости профилактические курсы повторяют. При однократном контакте достаточно одного закапывания.
Побочные эффекты:Гриппоподобный синдром,
озноб, утомляемость, сонливость, тошнота, повышение активности трансаминаз, кожный зуд, выраженная лихорадка, миалгии, слабость, похудание, нейтропения и тромбоцитопения, алопеция, полиморфная сыпь. Передозировка:Не описана. Лечение симптоматическое.
Взаимодействие:Не описаны.
Особые указания:В случае тяжелых побочных эффектов следует прекратить прием препарата.
Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами
Не выявлено.
ИнструкцииМетод определения Иммуноферментный анализ
Исследуемый материал Цельная кровь (гепарин)
Доступен выезд на дом
Уровень циркулирующего интерферона (сывороточный интерферон).
Спонтанная продукция интерферона in vitro.
Индуцированный синтез альфа-интерферона in vitro.
Индуцированный синтез гамма-интерферона in vitro.
Дополнительные тесты:
Препараты интерферона широко используют в медицине. Эффекты интерферонов непрямые – активация интерферонами специфических рецепторов вызывает каскад клеточных процессов, приводящих к индукции специфических стимулируемых интерферонами генов, кодирующих синтез множества белков, которые и обеспечивают противовирусные эффекты, противоопухолевое и антипролиферативное действие интерферонов. Индуцируемые интерферонами белки включают: ферменты, транскрипционные факторы, клеточные поверхностные гликопротеиды, цитокины, хемокины и другие факторы, действие которых продолжают исследовать. Продукция интерферонов клетками является преходящей, временной - «молчащие» в норме гены интерферонов индуцируются под действием продуктов вирусного и микробного происхождения и химических индукторов.
Интерфероны делят на три типа (α, β и γ), которые ассоциируют с определёнными функциями и определёнными клетками-продуцентами. Интерфероны α и β , несмотря на значительные структурные различия, имеют общие рецепторы и сходные функции. Вместе их называют также интерфероны I типа, или кислотно-стабильные интерфероны, в отличие от интерферона-γ, который имеет свои рецепторы и частично отличающиеся функции (он известен также как интерферон II, или кислотно-лабильный интерферон).
Интерферон α (выявлено более 20 его субтипов) — основной интерферон, который синтезируется в культуре лейкоцитов, индуцированной вирусом. Главными продуцентами ИФН-α являются плазмацитоидные дендритные клетки, существенный вклад в ИФН-α-продуцирующую способность крови вносят моноциты. Основные его функции – противовирусная активность и активация естественных киллеров.
Интерферон β - основной интерферон, продуцирующийся культурой фибробластов, индуцированной двухспиральной РНК. Его основные продуценты – фибробласты, эпителиальные клетки и макрофаги, основная функция – противовирусная активность.
Интерферон γ - основной интерферон, продуцирующийся иммунологически стимулированной (митогенами или антигенами) культурой лимфоцитов. Основные клетки-продуценты ИФН -γ - Т-лимфоциты. Основная функция гамма-интерферона – иммунорегуляция (включая активацию макрофагов, усиление Th1-ответа, индукцию экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости типа II на антигенпрезентирующих клетках и др.); также как и другие интерфероны, он проявляет противовирусную и антипролиферативную активность. Все клетки животных способны продуцировать интерфероны, определенные клетки (лейкоциты и фибробласты) могут продуцировать более одного типа - как ИФН-α таки ИФН-β.
Исследование параметров интерферонового статуса позволяет выявить недостаточность системы интерферона. Оценка выявляемых изменений может служить ориентиром при диагностике, лечении и прогнозе заболеваний как вирусной, так и невирусной этиологии. Здоровые люди характеризуются низким уровнем сывороточного интерферона и высокими значениями индуцированного синтеза интерферонов. Стрессы и острые вирусные инфекции, аллергические состояния сопровождаются повышением уровня циркулирующего интерферона и снижением уровня индуцируемой продукции альфа- и гамма-интерферонов лейкоцитами. При бронхиальной астме, крапивнице уровень циркулирующего интерферона коррелирует с тяжестью заболевания.
Хронические вирусные инфекции (герпес, гепатит), рассеянный склероз сопровождаются подавлением всех показателей интерферонового статуса. Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит) характеризуются подавлением индуцируемой продукции альфа-интерферона. Острый лимфолейкоз, злокачественные образования сопровождаются подавлением индуцируемой продукции гамма-интерферона. Результаты исследования интерферонового статуса следует рассматривать в комплексе с остальными лабораторными и клинико-анамнестическими данными. Снижение продукции альфа- и гамма- интерферона, которое может быть и причиной, и следствием острых и хронических вирусных заболеваний, свидетельствует о врождённом или приобретённом дефиците системы интерферонов и может рассматриваться как показание для интерферон-стимулирующей терапии. Нормализация показателей интерферонового статуса обычно совпадает с процессами выздоровления. У людей старше 50 лет относительно чаще выявляется недостаточность системы интерферонов. Исследование параметров интерферонового статуса с определением чувствительности к лекарственным препаратам используют для подбора эффективной терапии при использовании препаратов экзогенного интерферона, индукторов интерферона и иммуномодуляторов.
Препараты интерферона
Индукторы интерферона
Иммуномодуляторы
Важнейшим провоспалительным цитокином является IFN-y , который продуцируется активированными Т-лимфоцитами и активированными ЕК. Продукция IFN-y Т-лимфоцитами запускается при распознавании комплекса антигенного пептида с собственными молекулами гистосовместимости (МНС 1 или 2 класса) соответствующим ТКР и регулируется другими цитокинами: типичным стимулятором - IL-2 и типичным ингибитором - IL-10. Уровень продукции IFN-y при иммунном ответе в значительной степени определяется доминированием определенной субпопуляции: ТН1 или ТН2.
Продукция IFN-y естественными киллерами запускается при их взаимодействии с клетками-мишенями (опухолевыми, зараженными вирусами) и усиливается некоторыми цитокинами, в частности IL-12, который является продуктом активированных макрофагов или Т-лимфоцитов.
Среди функций IFN-y одной из важнейших является активация эффекторных функций макрофагов: их микробицидности и цитотоксичности, продукции ими цитокинов, супероксидных и нитроксидных радикалов, простагландинов.
IFN-y повышает экспрессию антигенов МНС 1 и 2 классов на разных клетках, он может даже индуцировать экспрессию этих молекул на тех клетках, которые не экспрессируют их конститутивно. Тем самым IFN-y повышает эффективность презентации антигенов и способствует их распознаванию Т-лимфоцитами.
В случаях достаточно ранней продукции IFN-y естественными киллерами он участвует в обеспечении прочной адгезии лимфоцитов к эндотелиальным клеткам в посткапиллярных венах перед их выходом из сосудов: он повышает на эндотелиальных клетках экспрессию адгезионных молекул ICAM-1, что ведет к повышенной адгезии лимфоцитов, экспрессирующих соответствующий лиганд - интегрин LFA-1. Кроме того, IFN-y повышает проницаемость эндотелия для макромолекул. В сочетании с TNF-a он индуцирует продукцию хемокинов семейства RANTES.
Преинкубация с IFN-y сенсибилизирует клетки к индукции TNF-a. Кроме того, он может в качестве синергиста TNF-a участвовать в развитии синдрома кахексии.
Описаны весьма противоречивые эффекты IFN-y на лимфоциты. Для большинства клеток он является мягким ингибитором пролиферации, а митоген-индуцированную пролиферацию Т-лимфоцитов он стимулирует, вместе с тем он слегка супрессирует активирующее действие IL-2 и IL-4 на пролиферацию ТН2, но не ТН1. IFN-y повышает функциональную активность цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8), характер влияния на функции Т-хелперов зависит от уровня экспрессии соответствующих рецепторов. Описана даже индукция апоптоза Т- и В-лимфоцитов под влиянием IFN-y.
