Болезнь Паркинсона занимает второе место по частоте возникновения среди нейродегенеративных заболеваний. По статистическим данным, каждый двухсотый человек страдает этим недугом. Вне зависимости от причин возникновения и скорости прогрессирования заболевания, в большинстве случаев сегодня больным назначают средства на основе леводопы. Однако если использовать препарат в чистом виде, то очень быстро развиваются побочные эффекты. Решением этой проблемы стал прием комбинированного средства Леводопа/Карбидопа.
Патогенез болезни строится на том, что черная субстанция среднего мозга перестает вырабатывать свой медиатор. Это нарушение возникает из-за того, что в нервных клетках образовывается модифицированный белок и собирается в тельцах Леви. Снижение количества функционирующих допаминовых нейронов приводит к нарушению передачи импульса к полосатому телу. Вследствие этого развиваются моторные флуктуации и дискинезии. Препарат оказывает влияние на развитие патологического процесса и существенно замедляет его, предупреждая проявления патологии.
Данное лекарственное средство относится к противопаркинсоническим препаратам. Международное непатентованное название – Леводопа/Карбидопа. Сфера применения у препарата одна – это лечение болезни Паркинсона и паркинсонического синдрома.
Медикамент производят в виде таблеток. Цена на Леводопу/Карбидопу зависит от производителя и концентрации действующего вещества.
Приобретать препарат необходимо только по рекомендации специалиста. К тому же все медикаменты, содержащие леводопу, продаются строго по рецепту, поэтому большого выбора при покупке не остается.
Активные компоненты лекарства Леводопа/Карбидопа отражены в самом названии. Первое из них является основным, на нем основано противопаркинсоническое действие препарата. Карбидопа – второй по значимости компонент. Его основная задача – предотвратить метаболизм леводопы в периферических синапсах. В результате такого комплексного действия увеличивается количество действующего компонента, которое достигает ЦНС, и уменьшается проявление побочных эффектов от приема леводопы.
Является предшественником допамина. Поэтому ее введение позволяет восполнить нехватку медиатора и восстановить нарушенные функции. Это происходит после того, как препарат пройдет через гемато-энцефалический барьер и вступит в реакцию со специфическим ферментом. Однако этот энзим содержится не только в центральной нервной системе, но и на периферии. Леводопа вводится перорально, поэтому некоторое количество препарата действует на периферические допаминовые рецепторы. В результате развиваются побочные эффекты в виде тошноты и рвоты. Для того чтобы избежать этого, совместно с леводопой принимают карбидопу. Она блокирует специфический фермент в периферических допаминовых рецепторах, и побочные эффекты не развиваются.
Еще один плюс совместного применения этих веществ заключается в повышении количества действующего вещества, которое достигает нервной системы. Это происходит из-за того, что леводопа не расходуется на периферические синапсы.
Всасывание препарата происходит в начальных отделах тонкого кишечника. Длительность этого процесса зависит от темпа эвакуации и уровня рН желудочного содержимого. Присутствие пищи снижает скорость всасывания действующего вещества. В среднем на достижение максимальной концентрации леводопы в плазме крови необходимо около 1-3 часов. Связывание действующего вещества с альбуминами не происходит, поэтому оно способно проходить через гемато-энцефалический барьер. Метаболизм препарата происходит с помощью декарбоксилирования и метилирования. Выведение осуществляется почками и кишечником.
Леводопа применяется для лечения только одной патологии – болезни Паркинсона, а также при синдроме паркинсонизма различной этиологии (вследствие, цереброваскулярных нарушений, интоксикации, энцефалита).
К противопоказаниям относят:
Кроме того, пациентам, которым запрещен прием симпатомиметических препаратов, данный медикамент противопоказан.
Медикамент назначают с осторожностью и под контролем врача пациентам с заболеваниями ССС, печени, почек, дыхательной системы (в частности, бронхиальная астма), эндокринной системы и ЖКТ.
Лекарство выпускается в таблетках, поэтому употребляется внутрь. В основном они принимаются во время приема пищи и/или с достаточным количеством воды. Лечение начинается с минимальной дозы. Затем постепенно дозировка увеличивается, поэтому доза для каждого пациента подбирается индивидуально. Но стандартные дозировки и правила приема следующие:
Чаще всего побочные эффекты проявляются со стороны пищеварительной системы в виде тошноты и рвоты. Также могут наблюдаться:
Применение леводопы у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе должно тщательно контролироваться, так как возможно прогрессирование заболевания и развитие желудочно-кишечного кровотечения.
Со стороны нервной системы наблюдаются такие побочные реакции:
Сердечно-сосудистая система может отреагировать гипотонией, аритмиями, АГ, синкопальными состояниями и повышением частоты сердечных сокращений. Также возможно нарушение созревания клеток крови, что проявляется снижением лейкоцитов и/или тромбоцитов. Иногда у пациентов может развиваться полиурия и аллергические реакции в виде крапивницы, зуда.
При передозировке появляется:
Лечение направлено на устранение симптомов и выведение препарата из организма путем промывания желудка.
Если леводопу совмещать с бета-адреномиметиками, миорелаксантами и средствами для ингаляционного наркоза, то повышается риск развития нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы в виде аритмий и гипотонии. Снижение биодоступности лекарства возможно при одновременном приеме с трициклическими антидепрессантами.
Совместный прием леводопы и нейролептиков приводит к уменьшению эффективности лечения болезни. Одновременный прием с препаратами лития способствует развитию галлюцинаций и дискинезий. Если совмещать леводопу с другими противопаркинсоническими веществами, то происходит усиление побочных реакций.
Использование ингибиторов моноаминоксидазы и основного препарата приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, повышению артериального давления и головокружению.
Во время лечения пациентов необходимо тщательно мониторировать показатели печеночных ферментов, функцию почечного фильтра и картину крови. Если выявляются какие-либо отклонения, то необходимо снизить дозировку лекарства и повторить анализы.
У пациентов с сахарным диабетом помимо перечисленных показателей необходимо следить и за уровнем глюкозы. Если во время лечения выявляются какие-то изменения этого показателя, то следует пересмотреть дозировку сахароснижающих препаратов.
Если пациенту предстоят хирургические вмешательства, требующие анестезии, то необходимо заранее начать отмену препарата. Промежуток времени при этом создается максимально возможный. После прохождения необходимых процедур, прием лекарства постепенно возобновляют.
Препарат можно заменить аналогами. К наиболее схожим к основному препарату по составу относят:
В каждом из аналогов Леводопы/Карбидопы в обязательном порядке содержится как активное вещество, так и ингибитор периферической декарбоксилазы. Единственное, что их отличает – это дозировка каждого из перечисленных веществ.
Формула:
C10H14N2O4, химическое название: (2S)-3-(3,4-дигидроксифенил)-2-гидразино-2-метилпропановая кислота.
Фармакологическая группа:
нейротропные средства/ противопаркинсонические средства/ противопаркинсонические средства в комбинациях; интермедианты/ дофаминомиметики/ дофаминомиметики в комбинациях.
Фармакологическое действие:
противопаркинсоническое.
Карбидопа ингибирует периферическую допа-декарбоксилазу. Вместе с леводопой снижает образование допамина на периферии и увеличивает количество леводопы, которая поступает в центральную нервную систему. Карбидопа также ингибирует периферическую декарбоксилазу окситриптана (предшественник серотонина). Карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. При приеме внутрь максимальная концентрация достигается через 1,5 - 5 часов. Карбидопа метаболизируется в печени. Выведение с мочой неизмененной карбидопы составляет 35 % и завершается в течение 7 часов. С мочой также выводится в виде следующих метаболитов: альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовойя кислоты, альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовой кислоты, N-метил-карбидопы, 3,4-дигидроксифенил-ацетона.
Вместе с леводопой: синдром паркинсонизма (кроме паркинсонизма, который вызван препаратами, например, нейролептиками), болезнь Паркинсона.
Карбидопа применяется вместе с леводопой в соотношении 1 к 10 или 1 к 4; суточная доза карбидопы равна 75 - 200 мг в несколько приемов.
Карбидопа используется в сочетании с леводопой. Использование карбидопы вместе с леводопой противопоказано во время терапии ингибиторами моноаминооксидазы (кроме ингибиторов моноаминооксидазы типа B в низких дозах).
Во время использования карбидопы необходимо избегать деятельности, при которой нужна быстрота психомоторных реакций и высокая концентрация внимания (включая вождение автотранспорта).
Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции почек, печени, эндокринной или/и сердечно-сосудистой системы, закрытоугольная глаукома, тяжелые психозы, меланома, возраст до 18 лет.
Заболевания легких, печени, почек, эндокринной, сердечно-сосудистой системы, наличие в анамнезе аритмии, инфаркта миокарда, остеомаляция, пептическая язва, психические нарушения; у больных с заболеваниями, при которых может потребоваться использование антигипертензивных, симпатомиметических препаратов (включая бронхиальную астму).
Использование карбидопы при беременности не рекомендуется, кроме наличия случаев со строгими показаниями. На время терапии карбидопой грудное вскармливания прекращают.
Побочные эффекты возникали при использовании карбидопы вместе с леводопой.
Нервная система:
нарушения сна, самопроизвольные движения, головокружение, ажитация, депрессия.
Сердечно-сосудистая система:
аритмии, ортостатическая гипотензия.
Пищеварительная система:
тошнота, анорексия, рвота, боли в эпигастрии, ульцерогенное действие, дисфагия.
Кроветворения:
тромбоцитопения.
При совместном применении комбинации карбидопы и леводопы с железа сульфатом возможно снижение биодоступности леводопы и карбидопы.
Комбинация карбидопы с леводопой позволяет снизить выраженность побочных эффектов (в особенности аритмии, тошноту, рвоту) и дозу леводопы. Вместе с тем может наблюдаться тенденция к раннему развитию психических нарушений и дискинезии, которые связаны с действием леводопы.
При передозировке карбидопой усиливаются побочные эффекты. Необходим контроль пациента (в особенности электрокардиограммы), симптоматическое лечение.
Комбинированные препараты:
Леводопа + Карбидопа: Дуэллин®, Зимокс, Изиком, Карбидопа/Леводопа, Креданил 25/250, Наком®, Синдопа, Синемет, Синемет СР, Стриатон, Тидомет форте, Тремонорм;
Леводопа + Энтакапон + [Карбидопа]: Сталево.
Входит в состав препаратов
Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):ЖНВЛП
ОНЛС
АТХ:N.04.B.A.02 Леводопа и ингибитор декарбоксилазы
Фармакодинамика:Комбинированное противопаркинсоническое средство.
Леводопа
Восполняет дефицит дофамина. Предшественник медиатора дофамина, проникает через гематоэнцефалический барьер и превращается в дофамин в центральной нервной системе.
Карбидопа
Ингибирует периферическую дофа-декарбоксилазу, снижая образование дофамина в периферических тканях, вследствие чего повышается концентрация леводопы в центральной нервной системе.
Фармакокинетика:Леводопа
Абсорбируется в желудочно-кишечном тракте в количестве 20-30 % от принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч. Связывается с белками плазмы на 10-30 %.
Метаболизируется под действием катехол-О-метилтрансферазы и допа-декарбоксилазы во всех тканях до дофамина, норэпинефрина, эпинефрина и 3-О-метилдопы.
Период полувыведения составляет 0,6-1,3 ч. Элиминация почками, частично с фекалиями.
Карбидопа
Связывается с белками плазмы на 36 %. Метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 2-3 ч. Элиминация почками.
Показания:Применяется для лечения болезни Паркинсона, при синдроме Паркинсонизма. Применяется у детей при синдроме Сегава и допаминочувствительных дистоний, в том числе связанных с церебральным параличом, а также у новорожденных при дефектах синтеза тетрагидробиоптерина и дефиците дигидробиоптеринредуктазы.
VI.G20-G26.G21 Вторичный паркинсонизм
VI.G20-G26.G20 Болезнь Паркинсона
Противопоказания:Применение у детей
Для лечения синдрома Сегава и допаминочувствительных дистоний, в том числе связанных с церебральным параличом
3 мес.-18 лет по 250 мкг/кг 2-3 раза в день, доводя до оптимальной дозы с интервалами в 2-3 дня. Максимальная доза: 1мкг/кг 3 раза в сутки.
При дефектах синтеза тетрагидробиоптерина и дефиците дигидробиоптеринредуктазы
Новорожденные: начальная доза 250-500 мкг/кг (соотношение леводопы к карбидопе 4:1) 4 раза в сутки. Увеличение дозы каждые 4-5 дней на 2,5-3 мкг/кг.
Взрослые
Внутрь независимо от времени приема пищи. Доза подбирается индивидуально. В первый день ¼ таблетки (250 мг и 25 мг) 2-3 раза в день, с повышением дозы на ¼ таблетки через 2-3 дня до оптимальной дозы.
Высшая суточная доза: 1,5 мг леводопы, 150 мг карбидопы (6 таблеток по 250 мг + 25 мг).
Высшая разовая доза: 1 таблетка (250 мг + 25 мг).
Побочные эффекты:Центральная и периферическая нервная система: головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, эйфория, параноидальное мышление, познавательная дисфункция, атаксия, тризм, блефароспазм, бруксизм.
Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, аритмия, артериальная гипертензия, флебит.
Дыхательная система: диспноэ, боли в грудной клетке.
Система кроветворения: анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Пищеварительная система: сухость, горький привкус, чувство жжения во рту, тошнота, слюнотечение, рвота, икота, дисфагия, диарея, запор, метеоризм, гепатит, развитие язвы двенадцатиперстной кишки.
Органы чувств: окулогирные кризы, диплопия, мидриаз, размытое зрительное восприятие.
Мочевыделительная система: задержка мочи, приапизм, изменение цвета мочи, недержание мочи.
Дерматологические реакции: гиперемия, приливы, гипергидроз, выпадение волос, крапивница.
Аллергические реакции.
Передозировка:Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие:Противопоказано одновременное применение с неселективными и селективными ингибиторами МАО типов А и В.
Совместим с другими противопаркинсоническими средствами, антидепрессантами: имизин, .
Антагонисты дофаминовых рецепторов, снижают терапевтический эффект леводопы.
Совместим с витамином В 6 , ибупрофеном, диазепамом.
Особые указания:Не эффективен в отношении экстрапирамидных расстройств, вызванных приемом лекарственных средств.
Вызывает сонливость и кратковременные внезапные засыпания. Во время приема препарата пациентам запрещается водить автомобиль и работать с движущимися механизмами.
ИнструкцииСистематическое (ИЮПАК) наименование: (2S) -3 - (3,4-дигидроксифенил)-2-гидразино-2-метилпропионовая кислота
Торговые наименования: Lodosyn
Юридический статус: POM (Великобритания); ℞ только по рецепту (США)
Связывание с белками: 76%
Метаболизм: декарбоксилируется в допамин в экстрацеребральных тканях
Период полураспада: 2 часа
Формула: C 10 H 14 N 2 O 4
Мол. масса: 226,229 г / моль
Карбидопа (Lodosyn) – это препарат для лечения болезни Паркинсона, ингибирующий периферический метаболизм . Это позволяет более значительному количеству периферийной пересекать гематоэнцефалический барьер, оказывая эффекты на центральную нервную систему.
Карбидопа ингибирует декарбоксилазу ароматических L-аминокислот (дофадекарбоксилазу или DDC), фермент, необходимый для осуществления биосинтеза L-триптофана в серотонин и биосинтеза L-DOPA в допамин (DA). DDC существует как в периферии организма, так и в пределах гематоэнцефалического барьера. Помимо всего прочего, Карбидопа используется для лечения болезни Паркинсона (БП), заболевания, характеризующегося гибелью дофаминергических нейронов в черной субстанции. Увеличение дофамина может повысить эффективность остальных нейронов и на некоторое время облегчить симптомы заболевания. Фармакологической целью является доставка экзогенного предшественника дофамина, известного как / L-DOPA, в мозг пациентов с БП, испытывающих недостаток дофамина. / L-DOPA может, в отличие от дофамина, пересекать гематоэнцефалический барьер. Использование карбидопы кажется нелогичным при болезни Паркинсона (БП), поскольку она препятствует DDC-превращению / L-DOPA в дофамин. Однако, благодаря экзогенным факторам, / L-DOPA метаболизуется в периферии до ее активного метаболита дофамина до достижения гематоэнцефалического барьера. Таким образом, мозг пациентов с БП, испытывающий дефицит допамина, не будет получать в достаточной мере пролекарства-предшественника / L-DOPA, в связи с периферическим распадом DDC. Тем не менее, карбидопа может уменьшать периферическое DDC превращение / L-DOPA до пересечения гематоэнцефалического барьера. Карбидопа действует как периферической ингибитор DDC, поскольку сама карбидопа не может пересекать гематоэнцефалический барьер. Другими словами, карбидопа не оказывает никакого влияния на мозговую DDC конверсию / L-DOPA в дофамин. В конечном счете, большая часть экзогенной / L-DOPA достигает мозга. Комбинации карбидопы / выпускаются для лечения недостатка дофамина. Помимо карбидопы, существуют другие ингибиторы DDC, такие как бенсеразид (Ро-4-4602), дифлюрометилдопа и α-метилдопа.
Карбидопа, ингибитор декарбоксилирования ароматических аминокислот, представляет собой белое кристаллическое соединение, слабо растворимое в воде, с молекулярной массой 244,3. Химически его обозначают как (-)-L-α-гидразино-α-метил-β-(3,4-дигидроксибензол) пропановая кислота моногидрат. Эмпирическая формула C10H14N2O4 H2O. При использовании в сочетании с L-DOPA (также известной как , предшественник дофамина, превращающийся в организме в дофамин), вещество увеличивает плазменный период полураспада от 50 минут до 1 ½ часа. Карбидопа не может пересекать гематоэнцефалический барьер, поэтому она ингибирует только периферический DDC. Таким образом, она предотвращает превращение L-DOPA в дофамин в периферии. Вещество снижает побочные эффекты, вызванные дофамином на периферии, а также увеличивает концентрации L-DOPA и дофамина в головном мозге. Сочетание карбидопы / используется в фирменных препаратах Kinson, Sinemet, Parcopa и Atamet. В препарате Stalevo используется сочетание с энтакапоном, повышающее биодоступность карбидопы и . Карбидопа чаще всего используется для ингибирования активности декарбоксилазы дофамина. Это фермент, который разрушает L-DOPA на периферии и преобразует его в дофамин. Это приводит к тому, что вновь образованный дофамин не может пересекать гематоэнцефалический барьер и эффективность L-DOPA значительно снижается. Карбидопа уменьшает количество , необходимое для получения заданного ответа примерно на 75%, и при совместном введении с увеличивает плазменные уровни и плазменный период полураспада и уменьшает количества дофамина и гомованилиновой кислоты в плазме и моче. Период полувыведения в присутствии карбидопы составляет около 1,5 часов. Период полураспада может быть увеличен из-за увеличения времени поглощения. Это может быть полезно при лечении симптомов болезни Паркинсона, поскольку количество , вводимой пациенту, может быть значительно уменьшено. Это снижение дозировки является чрезвычайно полезным из-за побочных эффектов, которые могут развиваться при передозировке L-DOPA в организме. Карбидопа также используется в сочетании с 5-HTP, | |аминокислотой]], которая является предшественником нейромедиатора серотонина и промежуточным веществом в метаболизме триптофана. Карбидопа предотвращает метаболизм 5-HTP в печени и возникающие в результате этого повышенные уровни серотонина в крови. Исследования показывают, что совместное применение 5-HTP и карбидопы значительно увеличивает плазменные уровни 5-HTP. У пациентов, использующих карбидопу и 5-HTP, наблюдалось развитие заболеваний, подобных склеродермии. В Европе 5-HTP назначают с карбидопой для предотвращения превращения 5-HTP в серотонин до его проникновения в мозг.
Поскольку данное средство относится к сложным препаратам, его применение должно осуществляться под строгим контролем лечащего врача.
Однако, несмотря на то, что Наком обладает большим количеством побочных явлений и противопоказаний, он имеет высокий спрос, потому что обладает высоким уровнем эффективности.
Лекарственное средство выпускается в виде таблеток двояковыпуклого типа овальной формы. Цвет таблеток голубой с белыми вкраплениями.
Составляющие компоненты:
Наком входит в группу противопаркинсонических средств.
Действующие составляющие вещества препарата:
Формула вещества Леводопа
Компонент леводопа обладает противопаркинсоническим влиянием, которое обеспечивается за счет превращения основного компонента в центральной нервной системе в допамин. Это превращение обеспечивает восполнение нехватки допамина внутри нервной системы.
Благодаря этому компоненту применение Накома обеспечивает избавление от , ригидности, слюнотечения, гипокинезии, дисфагии.
Карбидопа — это ингибитор переферически расположенной дофа-декарбоксилазы. За счет карбидопы происходит снижение выработки дофамина в составе периферических тканей, в результате этого возникает повышение уровня леводопы, которая поступает в нервную систему.
Действовать лекарство начинает уже через 24 часа. Полный терапевтический эффект наступает в течение 7 дней.
Препарат Наком назначается во время терапии и .
Также это лекарство можно применять для лечения синдрома паркинсонизма, который появился на фоне интоксикации токсическими веществами, отравления метаном, угарным газом и из-за .
Наком не стоит использовать при наличии следующих состояний:
Лекарство необходимо применять с осторожностью во время следующих нарушений и состояний:
Согласно инструкции суточная дозировка лекарства Наком определяется в строго индивидуальном порядке. Также она зависит от первичного терапевтического эффекта. Корректирование дозы можно делать в процессе лечения.
Начинать лечение следует с минимальной дозы — по половине таблетки один или дважды в день. Для достижения терапевтического эффекта ежедневно или через день дозировку следует увеличивать по половине таблетки. Средняя терапевтическая дозировка составляет 1-2 таблетки за день.
Не разрешается принимать более, чем по 1,5 грамма леводопы, 150 мг карбидопы ежедневно. Это количество равняется 6 таблеткам Накома.
Как влияет лекарственное средство Наком на женщин в период беременности неизвестно. Согласно исследованиям, которые проводились на животных во время применения комбинации карбидопы и леводопы происходят нарушения висцерального и скелетного характера.
Использовать лекарство в момент беременности стоит в случаях, когда положительное действие для матери будет намного выше ожидаемого вреда для будущего ребенка.
Не стоит использовать при грудном вскармливании. Данные о выделении активных компонентов вместе с грудным молоком отсутствуют.
Во время применения препарата Наком могут возникнуть многочисленные побочные эффекты:
Во время передозировки происходит усиление всех побочных явлений.
Иногда может появиться состояние аритмии. При этом расстройстве проводится специальная антиаритмическая терапия.
Наком – это противопаркинсоническое средство, которое обладает эффективным действием, но не безопасным. Активные составляющие компоненты быстро проникают в кровь и оказывают влияние на нервную систему. В основном препарат назначается пожилым людям при .
Применение этого средства обеспечивает восстановление нервной системы при синдроме паркинсона, проходят все неприятные симптомы, характерные данному расстройству – , человек может спокойно передвигаться без палочки.
Принимать препарат стоит строго по инструкции, начинать прием следует с половинки таблетки, затем доза постепенно повышается. Применение должно проводиться только под строгим контролем врача.
Врач невролог
Что думают простые люди о Накоме, можно узнать из отзывов.
Наком назначали моей маме при заболевании Паркинсона. Были моменты, когда она просто не могла удержать в руках стакан с водой или чаем. Руки сильно тряслись, поэтому все содержимое просто выливалось.
Не знаю, откуда у нее появилось это заболевание, но сколько проблем оно доставило не передать словами. Поэтому когда врач назначил принимать препарат Наком, я сразу же его купила. После применения маме стало намного лучше – пошла трясучка рук, головы, она могла спокойно ходить сама без поддержки. Это эффективное средство, хотя много побочных явлений.
Марина, 45 лет
Маме 56 лет и уже у нее появилось дрожание конечностей. Я сразу же обратилась к неврологу, чтобы он смог ее обследовать и назначить лечение. После обследования, врач поставил диагноз болезнь Паркинсона. Ей назначили комплексное лечение, в состав которого входит препарат Наком.
Несмотря на высокую стоимость, я купила это лекарство. После начала применение появились заметные улучшения. Правда, возникли небольшие проблемы со зрением, а так в целом средство эффективное.
Светлана, 39 лет
Цена упаковки таблеток в 100 штук в аптеках составляет от 1400 до 1600 рублей, также к покупке доступны аналоги препарата Наком:
