Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом – это острое инфекционное заболевание, которое выборочно поражает кровеносные сосуды. Болезнь сопровождается интоксикацией, лихорадкой и поражает почки. От болезни страдают представители разных полов и возрастов. Заболевание достаточно редкое, но серьезное.
Основным переносчиком заболевания являются грызуны: полевая мышь, серая мышь, черная крыса. У животных недуг протекает без симптомов. Основные источники передачи вируса – моча, кал, слюна. Заражение происходит редко. Пациенты с лихорадкой незаразны. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом может передаваться от носителя к человеку различными способами:
Между грызунами вирус передается во время скрещивания, длительного нахождения в одном помещении. Для передачи вируса необходим непосредственный контакт. Для грызунов есть еще один способ передачи заболевания (аспирационный). Заражение происходит путем вдыхания пыли, сухих экскрементов. Для человека заражение может означать употребление в пищу мяса зараженного грызуна, непосредственный контакт с экскрементами животного, укус, контакт со слюной.
Чаще всего геморрагическая лихорадка с почечным синдромом распространяется в летний период. В это время есть большая вероятность контакта с зараженными выделениями. Даже если вы предварительно ловили зверьков, один из них оказался переносчиком инфекции, после контакта с ним вы не помыли руки, то велика вероятность заражения. Попадание слюны грызуна в порезы и ссадины может быть причиной передачи инфекции.
Зимой заражение может произойти через аспирационный контакт. В группе риска могут оказаться работники ферм, хозяева частных домов (если есть вероятность, что в доме живут мыши или крысы). Передаваться геморрагическая лихорадка с почечным синдромом может через клещей, которые находятся на теле грызунов. Но эти клещи не нападают на людей.
Вернуться к оглавлению
Развитие болезни может занять до 1 месяца. В первые 2 недели пациент переживает начальную и олигоурическую стадии прогрессирования заболевания. Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом начинает проявляться с 1 дня заражения. У пациента поднимается очень высокая температура (до 40° С), которая сопровождается ознобом. После этого проявляются симптомы:
На коже пациентов иногда появляется сыпь, похожая на аллергическую. На 2 день у пациента могут начаться отек дыхательных путей, сильное недомогание, боль в спине. Обычно изменение в функционировании внутренних органов на начальном этапе заражения не отмечается. Редко у больных могут быть болезненные ощущения в области сердца, затрудненность в дыхании.
Лихорадочный период начинается с 4 дня инкубационного периода и длится до 11 дня болезни. У человека продолжает держаться высокая температура на протяжении 2-3 дней, но обычно на 7 день она спадает. Вслед за этим не происходит существенных изменений в состоянии больного. Главный симптом, который проявляется сильнее всего, это боль в пояснице.
Если болезненные ощущения пропадают на 5-6 день инкубационного периода, то это может означать, что диагноз был поставлен неверно. У больных на 6 день начинается продолжительная беспричинная рвота, которая может повторяться много раз на протяжении дня. У человека начинает вздуваться и болеть живот. Отек слизистой начинает становиться все больше, на коже проявлений поражения не отмечается.
Вернуться к оглавлению
На 12 день у пациента может постепенно уменьшаться температура. Но это вовсе не признак улучшения его состояния. В этот период может развиваться внутреннее воспаление органов. У больного появляются непреодолимая жажда, сухость кожи, сухость во рту, сильные головные боли и заторможенность. Пациент не может спать, а боль в поясничном отделе спины начинает распространяться на всю брюшную полость.
В крови больного начинает резко повышаться уровень азотистых шлаков. Это происходит за счет распада белков и нарушения количества азота, который выделяется почками. У пациента наблюдается значительное снижение количества вырабатываемой мочи. Чем тяжелее переносится заболевание, тем меньше мочи за день выделяется организмом.
Почечный синдром может сопровождаться изогипостенурией. Это заболевание развивается практически у всех пациентов на почве лихорадки и провоцирует резкое снижение плотности мочи. Исследование крови больных на этом этапе развития заболевания показывает повышенное содержание лейкоцитов в плазме.
С 13 дня у больного могут прекратиться рвота и тошнота, появляются аппетит и способность нормально двигаться. За это время может быть значительное увеличение количества суточной мочи, постепенно оно достигает нормального значения. У человека сохраняются сухость во рту, слабость во всем теле и недомогание.
После этого этапа начинается медленное выздоровление. Последний период восстановления может занять очень много времени. Обычно на это уходит от 4 до 12 месяцев. Сопровождается выздоровление патологиями со стороны почек, сухостью во рту, полиурией. Если эти симптомы продолжаются слишком долго или очень явно выражены, то может потребоваться повторная госпитализация пациента.
Нередко заболевание способствует нарушению экскреторно-секреторной функции канальцев и другим менее выраженным нарушениям. Такие процессы могут продолжаться в человеческом организме очень долго, и на полное восстановление всех функций организма может понадобиться до 10 лет. Тем не менее за это время болезнь не перейдет в хроническую форму почечной недостаточности.
Вернуться к оглавлению
После болезни у пациентов иногда возникают осложнения. Они выражаются посредством:
При прогрессировании заболевания у многих пациентов могут появляться рвота и тошнота. Нередко последствия выражаются посредством икоты и повышенной утомляемости, сонливости. Нередко у больных появляются нервный тик и непроизвольное движение мышцами лица. При исследовании анализа крови в плазме резко увеличивается содержание мочевины и креатинина. Осложнения могут сопровождаться сильными болями в пояснице и обильным кровотечением.
Профилактика геморрагической лихорадки с почечным синдромом подразумевает осторожное поведение людей на территории парков, лесов, посадок. Немаловажно соблюдение правил личной гигиены. На территории частных секторов должны проводиться профилактические работы по устранению грызунов с территории населенного района. Людям необходимо быть предельно осторожными при контакте с грызунами.
Геморрагическая лихорадка – заболевание, история которого началась в 1935 году на Дальнем Востоке. Позже и по сей день вспышки заболевания в России стали отмечаться области и в Центральном регионе страны и Предуралье.
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – острое вирусное заболевание, переносимое мелкими грызунами, которое характеризуется поражением сосудов и негативно сказывающееся, прежде всего, на почечной функции.
Возбудитель гемморагической почечной лихорадки — Хантавирусы из семейства Буньявирус. Существует 4 разновидности этого вида инфекции, но в России встречается только один – Puumala.
Любой человек восприимчив к Хантавирусу, то есть, попадание в кровь Puumala становится катализатором патологического процесса у всех людей, не перенесших геморрагическую лихорадку раннее. Но, согласно данным статистики, подавляющая часть людей, столкнувшихся с ГЛПС – мужчины в возрасте от 18 до 50 лет.
Существует два типа ГЛПС, разделяемые по принципу источника заражения:
Основные сведения о геморрагической почечной лихорадке с почечным синдромом
Существует шесть способов заражения, но всех их объединяет контакт человека с вирусом, попадающим в окружающую среду из слюны и испражнений грызунов:
В подавляющем количестве случаев вирус проникает в организм путем попадания на слизистую верхних дыхательных путей, реже – через повреждения на коже.
На видео этиология геморрагической лихорадки:
После попадания в организм, вирус начинает поражать стенки сосудов изнутри, уничтожая внутренний слой — эндотелий. Сосуды становятся проницаемыми, плазма покидает через перфорации сосудистую систему, а кровь сгущается.
Повреждение сосудов негативно отражается на деятельности абсолютно всех систем, но больше всего при ГЛПС страдают почки: по мере протекания стадий этого заболевания скорость (СКФ) падает, возрастает риск хронической почечной недостаточности, в терминальной стадии требующей проведения гемодиализа.
Инкубационный период ГЛПС продолжается от 1 до 7 недель, чаще – 3 недели. На данном этапе больной не ощущает симптомов заболевания, но патология в организме уже имеет место: поражаются стенки сосудов, изменяется состав крови, начинаются нарушения в функционировании всех систем.
Продромальный период встречается не всегда и протекает не больше 3 суток.
Он возникает по истечению инкубационного периода ГЛПС и имеет такие симптомы:
для геморрагической лихорадки с почечным синдромом характерно резкое начало лихорадки, с повышением температуры тела до 39-40 градусов. Она продолжается от 2 до 8 суток, пик показателей термометра приходится не на вечерние и ночные часы, как при гриппе или ОРВИ, а на утро.
Высокая температура служит источником интоксикации, из-за чего человек испытывает тошноту, боль, озноб. Приблизительно в 3 случаях из 10 у больных фиксируется нарушение зрения.
Геморрагический период начинается с момента выступания на кожном покрове следов сыпи и кровоизлияний склерах глаз. Эта стадия протекает одновременно с олигурической.
При геморрагическом синдроме протекают следующие явления:
На фото основные проявления геморрагической лихорадки
Развивается с третьего дня от начала симптоматики ГЛПС и, статистически, может продолжаться до 1 месяца, но обычно проходит через 9-12 суток.
Олигурия – понижение количественного показателя выделяемой мочи при обычном питьевом режиме. В данный период активно происходят изменения в крови: вещества, ранее выводимые мочевыделительной системой, остаются в крови, отравляя организм.
Одномоментно фиксируются патологические процессы в системах:
Полиурия начинается после олигурического периода, то есть, по истечению 9-12 суток от начала ГЛПС, и продолжается до 4 недель.
В этот период количество урины, напротив, резко возрастает, и диурез может достигать 10 литров. Из-за большого количества мочи показатели ее плотности уменьшаются, также в ней обнаруживается белок и цилиндры.
Через сутки после начала процесса полиурии динамика восстановления фильтрационных способностей почек становится положительной.
После завершения полиурии наступает выздоровление человека. Но отклонения в лабораторных анализах могут сохраняться до трех лет.
В период восстановления организма человек может испытывать усталость, сталкиваться с функциональными нарушениями нервной и эндокринной системы, в деятельности почек.
На видео симптомы и патогенез геморрагической лихорадки:
Дифференциальная диагностика при геморрагической лихорадке с нефрологическим синдромом требуется для исключения патологий:
Для постановки диагноза главным инструментом можно назвать наблюдения за пациентом, опрос и осмотр, с помощью которых фиксируют:
Вторым фактором, подтверждающим ГЛПС, являются эпидемиологические данные о факте возможности заражения ГЛПС в данной местности.
Для подтверждения диагноза проводятся лабораторные анализы:
На стадии нефрологических симптомов назначаются УЗИ почек и рентгенография с контрастом.
Терапия ГЛПС проводится в стационарных условиях при соблюдении строгого постельного режима и лечебного питания, снижающего нагрузку на почки. Ведется контроль над количеством выпиваемой и выделяемой мочи за день.
Медикаментозная терапия используется преимущественно для купирования симптомов:
Если больной был госпитализирован в стационар в первые 3-5 суток с момента проявления симптомов, рекомендовано назначение иммуномодуляторов и противовирусных препаратов.
На видео о профилактике геморрагической почечной лихорадки:
Первоначально диагноз ГЛПС устанавливается на основе клинической картины инфекции с набором определенной симптоматики ранней (первая неделя) стадии болезни: острое начало, лихорадка, синдром общего токсикоза и гемодинамических нарушений, далее болевой синдром в животе и области поясницы. Для стадии разгара заболевания характерно доминирование геморрагического синдрома и проявлений острой почечной недостаточности (ОПН). В то же время полиморфизм и вариабельность симптоматики, отсутствие стандартизированных характеристик ведущих синдромов не позволяют с достоверной точностью установить первичный диагноз ГЛПС клинически.
Клиническая картина ГЛПС, описанная многочисленными авторами из разных регионов мира и ассоциированная с разными хантавирусами, демонстрирует сходство основных проявлений болезни. Генерализованный характер инфекции с вовлечением в патологический процесс различных органов и систем обусловливает полиморфизм симптоматики независимо от этиологического агента (серотипа хантавируса) .
Болезнь характеризуется циклическим течением и многообразием клинических вариантов от абортивных лихорадочных форм до тяжелых форм с массивным геморрагическим синдромом и стойкой почечной недостаточностью.
Различают следующие периоды болезни.
Инкубационный (от 1 до 5 недель, в среднем 2-3 недели), лихорадочный (начальный, общетоксический), продолжающийся в среднем от 3-х до 7-и дней; олигурический (в среднем 6-12 дней), полиурический (в среднем 6-14 дней), период реконвалесценции (ранний - до 2 мес. И поздний – до 2-3 лет) .
В клинической картине заболевания выделяют 6-7 основных клинико-патогенетических синдромов:
1) общетоксический;
2) гемодинамический (центральные и микроциркуляторные нарушения);
3) почечный;
4) геморрагический;
5) абдоминальный;
6) нейроэндокринный;
7) респираторный синдром.
Различное сочетание указанных синдромов характеризует каждый из четырёх периодов заболевания. Симптомы нарушения функций различных органов, вовлеченных в инфекционный процесс, наблюдаются в течение всех периодов болезни.
Инкубационный период продолжается от 4 до 49 дней (чаще всего от 14 до 21 дня), при этом каких-либо клинических проявлений нет.
В этот период вирус ГЛПС внедряется в организм через эпителий дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, а также через поврежденные кожные покровы. Далее вирус репродуцируется в клетках макрофагальной системы. Он вызывает активацию факторов специфической и неспецифической защиты, от адекватности которой, а также инфицирующей дозы, патогенности и вирулентности возбудителя зависит как судьба самого вируса, так и выраженность патологических изменений в организме больного.
1,3,1 Начальный (лихорадочный) период ГЛПС.
Патогенетической основой начального (лихорадочного) периода ГЛПС являются вирусемия, интоксикация, активация гормональной и иммунной систем, продукция провоспалительных цитокинов, массивная вазопатия (связана с тропностью хантавируса к эндотелию сосудов микроциркуляции), коагулопатия, нарушение микроциркуляции, тканевая деструкция, образование аутоантигенов с формированием аутоантител (при тяжелой форме ГЛПС) .
У большинства больных ГЛПС начинается остро. Появляется озноб, головная боль, боли в мышцах, суставах, сухость во рту, жажда, иногда небольшой кашель, выраженная общая слабость. У незначительной части больных появлению выраженных признаков заболевания предшествует продромальный период: общее недомогание, быстрая утомляемость, субфебрильная температура.
Лихорадка у большинства больных в первый же день болезни достигает высоких цифр, продолжается от 5-6 до 10-11 дней, в среднем 6-7 дней. Температурная кривая не имеет определенной закономерности, в большинстве случаев снижается литически на протяжении двух-трех дней. При легкой форме болезни наблюдается небольшая кратковременная лихорадка, которая нередко просматривается больным.
При объективном осмотре выявляется выраженная гиперемия кожи лица, шеи, верхней половины туловища, связанная вегетативными расстройствами на уровне центров шейного и грудного отделов спинного мозга. Особенно заметна инъекция сосудов склер и конъюнктив, гиперемия слизистой ротоглотки, появление пятнистой энантемы верхнего неба. Возможно развитие геморрагического синдрома в виде петехиальной сыпи в области внутренних поверхностей обоих плеч, боковых поверхностей туловища, на груди (симптом «бича, хлыста»), экхимозов в местах инъекций, непродолжительных носовых кровотечений. Определяются положительные эндотелиальные симптомы (манжетки, «щипка, жгута»). Артериальное давление нормальное или с тенденцией к гипотонии, характерна относительная брадикардия. Часть больных отмечает чувство тяжести в пояснице.
В конце начального периода снижается частота мочеиспускания и некоторое снижение диуреза. Лабораторные сдвиги характеризуются небольшим повышением сывороточных уровней креатинина, мочевины, снижением относительной плотности (ОП) мочи и появлением в ее осадке единичных свежих эритроцитов, протеинурии. Анализ крови у большинства больных характеризуется умеренной лейкопенией и реже небольшим лейкоцитозом и палочкоядерным сдвиг влево, признаками сгущения крови на фоне плазмореи и гиповолемии в виде повышения числа эритроцитов и гемоглобина. Патогномоничным симптомом ГЛПС в ранний период является тромбоцитопения, обусловленная повреждающим действием вируса, развитием иммунопатологических реакций, повышением адгезивных свойств тромбоцитов и образованием клеточных агрегатов с задержкой их в сосудах микроциркуляции, нарушением реологических свойств крови .
1,3,2 Олигоурический период ГЛПС.
В олигоурический период ГЛПС (разгар болезни) продолжаются расстройство системного кровообращения, гиповолемия и гемоконцентрация, гипоперфузия и гипоксия органов, тканевой ацидоз и повреждение жизненно важных систем организма. Преобладает фаза гипокоагуляции ДВС. В гипофизе, надпочечниках, почках, миокарде и других паренхиматозных органах возникают отеки, геморрагии, дистрофические и некробиотические изменения .
Наибольшие изменения наблюдаются в почках, что сопровождается снижением клубочковой фильтрации, нарушением канальцевой реабсорбции. ОПН при ГЛПС вызвана поражением почечной паренхимы, острым интерстициальным нефритом. С одной стороны, нарушение микроциркуляции, повышение проницаемости сосудистой стенки способствуют плазморее и серозно-геморрагическому отеку интерстиция почек, в основном пирамидок, с последующим сдавлением канальцев и собирательных трубочек, приводящим к дистрофии, слущиванию канальцевого эпителия, пропотеванию белка и фибрина с обтурацией канальцев и собирательных трубок фибриновыми сгустками и нарушением обратной реабсорбции мочи. С другой стороны, иммунопатологический фактор - фиксация иммунных комплексов на базальной мембране клубочков, что снижает клубочковую фильтрацию. Интерстициальный отек усиливает нарушение микроциркуляции почек, вплоть до ишемии, в отдельных случаях до некроза почечных канальцев, способствует дальнейшему снижению клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции. Тубулярные клетки особо чувствительны к гипоксии, недостатку энергетического материала, возникающему при ишемии. В патологическом процессе возможно участие и аутоантител к поврежденным тканевым структурам. Расстройства в центральной гемодинамике (гиповолемия, снижение сердечного выброса, артериального давления) усугубляют нарушения почечного кровотока .
Олигоурический период является наиболее ярким периодом, когда развертывается клиническая картина, присущая ГЛПС. Температура тела снижается до нормы, иногда повышаясь вновь до субфебрильных цифр – «двугорбая» кривая. Однако снижение температуры не сопровождается улучшением состояния больного, как правило, оно ухудшается. Достигают максимума общетоксические явления, усиливаются признаки нарушения гемодинамики, почечной недостаточности, геморрагического диатеза. Наиболее постоянным признаком перехода в олигурический период служит появление болей в пояснице различной интенсивности: от неприятных ощущений тяжести до резких, мучительных, тошноты, рвоты, не связанной с приемом пищи или лекарств, в тяжелых случаях – икоты. Нарастают астения и адинамия. У многих больных отмечаются боли в животе, преимущественно в околопупочной и эпигастральной области. Лицо гиперемировано, по мере нарастания почечной недостаточности румянец сменяется бледностью, усиливаются геморрагические проявления, главным образом, при тяжелом течении болезни – кровоизлияния в склеру, экхимозы, носовые кровотечения и макрогематурия, гематомы в местах инъекций, реже – кишечные кровотечения, кровь в рвотных массах, кровохарканье. Важное значение при постановке диагноза имеет выявление нарушения зрения (снижение остроты, «летающие мушки», ощущение тумана перед глазами), обусловленное нарушением микроциркуляции в сетчатке глаз, появляется на 2-7 дни болезни и продолжается в течение 2-4 дней .
У большинства больных в начале олигоурического периода артериальное давление в пределах нормы, а при тяжелом течении развивается артериальная гипотония, достигающая степени тяжелого коллапса или инфекционно-токсического шока. Во второй половине этого периода у 1/3 больных артериальное давление (АД) повышается, длительность гипертензии редко превышает 5 дней. Характерна абсолютная или относительная брадикардия. Над легкими выслушивается везикулярное жесткое дыхание, единичные сухие хрипы, могут определяться влажные хрипы, в особо тяжелых случаях наблюдается картина отека легких или дистресс-синдрома.
На 2-5 день болезни у 10-15% больных возникает диарея. Язык сухой, обложен серым или коричневым налетом. Живот умеренно вздут, отмечается болезненность при пальпации в эпигастральной и околопупочной областях, особенно в проекции почек и иногда разлитого характера. Могут быть явления перитонизма. Печень увеличена и болезненна у 20-25% больных. В единичных случаях могут появиться признаки менингизма. Большинство специфических осложнений ГЛПС развиваются именно в этот период.
Почечный синдром относится к числу ведущих. Симптом Пастернацкого положительный или резко положительный, поэтому проверку данного симптома необходимо проводить с максимальной осторожностью, путем легкого надавливания в области костовертебральных точек во избежание надрыва коркового вещества почек. Развернутая картина ОПН характеризуется прогрессирующей олигоанурией, нарастающей уремической интоксикацией, нарушением водно-электролитного баланса, нарастающим метаболическим ацидозом .
Нарушения деятельности центральной нервной системы наблюдаются практически у всех больных и как проявления общемозговой симптоматики, связанной с интоксикацией, и как следствие очаговых поражений. Возможно развитие симптомов менингизма, энцефалитических реакций с появлением оболочечных симптомов (ригидность затылочных мышц, симптомы Кернига, Брудзинского), очаговой симптоматики (соответственно участкам поражения головного мозга), а также наблюдаются расстройства психики (от нарушения сна до разнообразных расстройств сознания).
В гемограмме закономерно выявляется нейтрофильный лейкоцитоз (до 15-30×109/л крови), плазмоцитоз, тромбоцитопения. В тяжелых случаях картина крови характеризуется лейкемоидной реакцией. Из-за сгущения крови уровень гемоглобина и эритроцитов может возрасти, но при кровотечениях эти показатели снижаются. СОЭ постепенно ускоряется. Характерны повышение уровня остаточного азота, мочевины, креатинина, также гиперкалиемия, гипермагниемия, гипонатриемия и признаки метаболического ацидоза. В общем анализе мочи отмечается массивная протеинурия (до 33-66 г/л), интенсивность которой изменяется в течение суток («белковый выстрел»), гематурия, цилиндрурия, появление клеток почечного эпителия (т. Н. Клеток Дунаевского). Со второй половины олигоурического периода развивается гипостенурия.
Существенные изменения происходят в состоянии свертывающей системы крови. В то время как у одной части больных сохраняется гиперкоагуляция, при тяжелом течении болезни развивается гипокоагуляция. Она вызвана потреблением плазменных факторов свертывания крови вследствие образования микротромбов в мелких сосудах. Именно в олигурическом периоде ГЛПС геморрагические проявления достигают своего апогея и нередко становятся причиной летального исхода.
1,3,3 Полиурический период болезни.
Период полиурии наступает с 9-13-го и продолжается до 21-24 дня болезни. В результате формирования специфического иммунитета, элиминации возбудителя, иммунных комплексов патологические изменения в почках и в других органах регрессируют, прослеживаются тенденции к нормализации их функций. В стадии полиурии раньше всего повышается клубочковая фильтрация. В условиях поврежденного тубулярного аппарата даже небольшое повышение фильтрации способствует увеличению диуреза. Полиурия обусловливается осмотическим диурезом. Азотистые шлаки, накопившиеся в организме за время олигурии, с восстановлением функциональной способности почек проявляют свое осмодиуретическое действие, причем количество выделяемой мочи не зависит от состояния гидратации организма, чрезмерные потери жидкости с мочой при недостаточном ее восполнении могут привести к обезвоживанию, гиповолемии и повторному развитию олигурии. Медленное восстановление реабсорбционной функции канальцев приводит к потере калия, натрия, хлора .
Прекращается рвота, постепенно исчезают боли в пояснице и животе, нормализуются сон и аппетит, увеличивается суточное количество мочи (до 3-10 л), характерна никтурия. На фоне гипокалиемии сохраняется слабость, мышечная гипотония, парез кишечника, атония мочевого пузыря, тахикардия, аритмия, появляется сухость во рту, жажда. Длительность полиурии и изогипостенурии в зависимости от тяжести клинического течения болезни может колебаться от нескольких дней до нескольких недель. Однако темп улучшения состояния не всегда идет параллельно нарастанию диуреза. Иногда в первые дни полиурии еще нарастает азотемия, могут развиваться дегидратация, гипонатриемия, гипокалиемия, сохраняется гипокоагуляция, поэтому эту стадию нередко называют стадией «неуверенного прогноза».
Лабораторные сдвиги в этом периоде состоят в некотором уменьшении числа эритроцитов, гемоглобина, увеличении количества тромбоцитов. Несколько ускоряется скорость оседания эритроцитов (СОЭ). Постепенно снижаются показатели мочевины и креатинина сыворотки крови, нередко развивается гипокалиемия.
Изменения в моче (проба Зимницкого) характеризуются крайне низкой относительной плотностью, не превышающей 1001-1005. В осадке мочи определяется небольшое количество белка, умеренная гематурия и цилиндрурия, иногда лейкоцитурия, клетки почечного эпителия в небольшом количестве.
1,3,4 Период реконвалесценции.
Период выздоровления патогенетически характеризуется формированием стабильного постинфекционного иммунитета с высоким уровнем специфических IgG, восстановлением гемостаза, микроциркуляции, клубочковой фильтрации мочи, но с длительным сохранением канальцевых нарушений (тубулярной недостаточности) . Наступает заметное улучшение общего состояния, восстановление суточного диуреза, нормализация показателей мочевины и креатинина. У реконвалесцентов выявляется астенический синдром: общая слабость, быстрая утомляемость, снижение работоспособности, эмоциональная лабильность. Наряду с этим наблюдается и вегетососудистый синдром в виде гипотонии, приглушенности сердечных тонов, одышки при незначительной физической нагрузке, тремора пальцев рук, повышенной потливости, бессонницы. В этот период может отмечаться тяжесть в пояснице, положительный симптом Пастернацкого, никтурия, длительно (до 1 года и более) сохраняться изогипостенурия. Возможно присоединение вторичной бактериальной инфекции с развитием пиелонефрита, наиболее часто наблюдаемом у перенесших ОПН.
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) – это острое вирусное зоонозное природно-очаговое заболевание, которое сопровождается сильным повышением температуры тела и почечной недостаточностью. Вызывают его РНК-вирусы Hantaan – Хантаан, распространённый в основном на востоке, и Puumala – Пуумала, локализующийся в западных районах Европы.
Первый вирус более опасный, летальность при заболеваемости ГЛПС составляет до 20%. Второй – вызывает заболевание с менее тяжёлым течением и летальностью до 2%. На Дальнем Востоке встречаются случаи ГЛПС, вызванные вирусом Seoul – Сеул. Такое заболевание переносится в лёгкой форме.
Вирусы изначально попадают в организм грызунов-переносчиков (домашние и полевые мыши, крысы, тушканчики, летучие мыши), которые заражают друг друга воздушно-капельным путём и переносят ГЛПС в латентной форме, то есть не болеют. Человек может заразиться следующими способами:
Люди восприимчивы к возбудителю в 100% случаев. Больше всего страдают от геморрагической лихорадки с почечным синдромом мужчины от 16 до 70 лет.
Для геморрагической лихорадки с почечным синдромом (ГЛПС) характерна сезонность и наличие эндемичных территорий. Пики заболеваемости отмечаются с начала лета до начала зимы. В России самая большая частота заболеваемости геморрагической лихорадкой с почечным синдромом зафиксирована в Татарстане, Удмуртии, Башкортостане, а также в Самарской и Ульяновской областях.
Частые случаи заболеваемости регистрируются в Поволжье и на Урале в широколиственных зонах. В меньшей степени случаи ГЛПС зафиксированы в восточносибирском регионе.
Перенесённая единожды геморрагическая лихорадка с почечным синдромом даёт стойкий иммунитет на всю жизнь.
Вирус в организме человека оседает на слизистых оболочках дыхательной и пищеварительной системы. Затем он размножается и проникает в кровь. В этот период у пациента наблюдается интоксикационный синдром вследствие проникновения в кровеносное русло инфекции.
В дальнейшем Хантаан локализуется на внутренней стенке сосуда и нарушает его целостность. У больного возникает геморрагический синдром. Вирус выводится из организма мочевыделительной системой, поэтому происходит:
Этот период ГЛПС особенно опасен и характеризуется неблагоприятным летальным исходом. В благоприятных случаях начинается обратный процесс: рассасывание геморрагий, восстановление выделительных функций почек. Длительность восстановительного периода при ГЛПС может составлять от одного до трёх лет.
В настоящее время не существует единой принятой классификации ГЛПС.
В зависимости от того, на какой территории зарегистрировано заболевание, выделяют следующие виды ГЛПС:
В зависимости от вида РНК-вируса, вызвавшего ГЛПС, выделяют:
В зависимости от зоны или территории, на которой происходит инфицирование ГЛПС:
Симптоматическая специфика заболевания меняется в зависимости от стадии ГЛПС. Стадий всего четыре и для них характерно цикличное чередование. Другими словами, через какое-то время после четвёртой стадии снова наступает первая и т. д.
Ацикличностью характеризуется только течение ГЛПС, вызванной серотипом Сеул.
Инкубационный период при геморрагической лихорадке с почечным синдромом имеет длительность около 2-4 недель, в это время симптомы не проявляются.
Три основных синдрома заболевания имеют различную степень проявления в зависимости от тяжести ГЛПН:
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом лёгкой степени тяжести проявляется:
Средняя степень ГЛПС характеризуется:
Тяжёлая степень ГЛПС сопровождается:
Признаки инфекционной интоксикации:
Со стороны мочевыделительной системы:
ГЛПС подвержены дети всех возрастов, даже грудные. Течение болезни у них отличается очень острым началом, которому не предшествуют симптомы. Дети становятся слабыми и плаксивыми, больше лежат, жалуются на головную и спинную боль в области поясницы уже на первой стадии заболевания.
Для постановки точного диагноза ГЛПС важно учитывать эпидемиологический анамнез у пациента, наличие клинических проявлений заболевания, данные лабораторных и серологических исследований. При необходимости может потребоваться проведение ФГДС, УЗИ, компьютерной томографии, рентгенологического исследования.
При наличии симптомов геморрагической лихорадки с почечным синдромом у пациента уточняется возможность контактов с полевыми мышами и другими грызунами, которые являются переносчиками заболевания. Клиническая картина ГЛПС характеризуется лихорадкой в течение 7 дней, покраснением кожи головы и шеи. Кроме этого, наблюдается геморрагический синдром и симптомы почечной недостаточности при понижении температуры тела.
Диагностику ГЛПС проводят по следующим лабораторным и серологическим исследованиям:
В крови больного диагностируется лейкопения во время начального периода, сопровождающего стойким повышением температуры тела. На следующих стадиях ГЛПС отмечается повышение СОЭ, нейтрофильный лейкоцитоз и тромбоцитопения, появление в крови клеток плазмы. Появление у пациента антител к вирусу диагностируется на 7-8 сутки заболевания, максимум их наблюдается на 13-14 сутки.
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом схожа по течению с другими заболеваниями, которые характеризуются повышением температуры тела: брюшной тиф, клещевые риккетсиозы и энцефалиты, лептоспирозы и простой грипп. Следовательно, при выявлении ГЛПС важна дифференциальная диагностика.
Лечение больных геморрагической лихорадкой с почечным синдромом проводится только в инфекционном отделении стационара. Пациенту обязательно предписывается постельный режим, особенно в период болезни с гипертермией. Показано питание, богатое углеводами с исключением мяса и рыбы (диетический стол №4).
Лечение, направленное на устранение причины, вызвавшей ГЛПС, может дать положительный эффект только в первые 5 суток болезни.
Назначают медикаментозное лечение препаратов, которые ингибируют синтез РНК. Кроме этого, пациенту проводят терапию человеческим иммуноглобулином, перорально и ректально назначают альфа-интерфероны, индукторы интерферонов.
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом характеризуется множественными патогенными изменениями органов. Следовательно, терапия направлена также на устранение этих патогенных изменений, вызванных синдромом интоксикации и почечной недостаточности, геморрагическим синдромом. Больным назначаются:
Также больным проводят лечение, направленное на снижение чувствительности организма к вирусу. Симптоматическое лечение ГЛПС включает купирование рвоты, болевых симптомов, восстановление деятельности сердечно-сосудистой системы.
При тяжелых формах ГЛПС показан гемодиализ и другие способы коррекции гемодинамики и нарушений системы свёртывания крови.
В восстановительном периоде ГЛПС больной нуждается в общеукрепляющей терапии, полноценном питании. Пациенту назначается также физиотерапия, лечебно-физкультурный комплекс и массаж.
Если вовремя пациенту проводится адекватная терапия (на стадии лихорадки), то наступает выздоровление.
Однако в большинстве случаев после перенесения геморрагической лихорадки с почечным синдромом наблюдаются остаточные явления на протяжении полугода. К ним относят:
Люди, переболевшие ГЛПС, нуждаются в наблюдении у нефролога, офтальмолога и инфекциониста каждые три месяца в течение одного года.
Тяжёлое течение данного заболевания опасно риском развития осложнений, которые в 7-10% случаев приводят к летальному исходу.
Профилактика геморрагической лихорадки с почечным синдромом заключается в соблюдении мер личной гигиены, особенно это касается людей, которые проживают на территориях-эндемиках. После пребывания в лесах, на полях, на приусадебных участках (на территориях распространения грызунов) нужно тщательно мыть руки, продезинфицировать одежду. Необходимо хранить пищевые продукты в герметичной упаковке.
Чтобы избежать заражения геморрагической лихорадкой с почечной недостаточностью нужно пить только прокипячённую воду.
При работе в пыльных условиях (на поле, в амбаре и т. п.) надевать на лицо маску или респиратор для предотвращения заражения воздушным путем.
Ни в коем случае не нужно брать в руки, трогать или гладить грызунов. На природно-очаговых территориях нужно проводить своевременную дератизацию, тщательную уборку жилых помещений.
Вакцинация от ГЛПС невозможна вследствие отсутствия разработок.
Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом характеризуется повышенной сосудистой проницаемостью и нарушениями коагуляции. Было признано, что человеческие эндотелиальные клетки, выделенные как из взрослой, так и внутриутробной вены, очень восприимчивы к инфекции ГЛПС. Однако инфицирование in vitro ГЛПС не вызывает какого-либо заметного цитопатического эффекта, о чем свидетельствуют как фазовая микроскопия, так и электронная микроскопия. Таким образом, хантавирус считается нецитопатогенным вирусом, который нацелен прежде всего на сосудистые эндотелиальные клетки.
Патогенез в основном неизвестен, но результаты нескольких исследований показали, что иммунные механизмы играют важную роль. После заражения происходит образование выраженных цитокинов, активация калликреин-кининов, активация пути комплемента или повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов. Эти компоненты играют важную роль во время лихорадочной и гипотензивной стадий. Клинически значимыми признаками заболевания являются повреждение сосудистого эндотелия, расширение капилляра и утечка.
Активный ответ часто является признаком тяжелой болезни. Т-клеточная активация происходит очень рано в ходе лихорадки и связана с абсолютным увеличением числа нейтрофилов, моноцитов, В-клеток и CD8 + (супрессорных) Т-клеток. Количество хелперных Т-клеток не увеличивается, что приводит к уменьшению отношения Т-клеток-помощников-супрессоров. Вирус культивировали из В-клеток и моноцитов, но не из Т-клеток. Поэтому активация Т-клеток является ответом на инфекцию других типов клеток, а не следствием прямой вирусной инфекции. Интерферон-гамма-продуцирующие Т-клетки могут помочь снизить риск прогрессирования ОПН.
Возможная роль иммунных комплексов также была предложена после демонстрации иммунных комплексов в сыворотке, на поверхности эритроцитов и тромбоцитов, в клубочках, в почечных канальцах и в моче. Активация классических и альтернативных путей комплемента происходит также при лихорадке. Активируя комплемент и вызывая высвобождение медиатора из тромбоцитов и воспалительных клеток, иммунные комплексы могут вызывать сосудистую травму, которая является отличительной чертой болезни.
Некоторые исследователи предположили, что лихорадка является прежде всего аллергическим заболеванием. Это основано на обнаружении раннего появления специфического иммуноглобулина Е (IgE), наличия иммунных комплексов IgE и благоприятных эффектов терапии, направленных на ингибирование аллергических путей.
Повышенная вирусная нагрузка, вероятно, приведет к более тяжелому клиническому результату. Нагрузка ГЛПС РНК в плазме у пациентов на ранних стадиях ГЛП связана с тяжестью заболевания. Тесная корреляция между вирусной нагрузкой и тяжестью заболевания также была обнаружена в случаях с вирусом Добрава-Белград (Dobrava-Belgrade).
Было высказано предположение, что клеточная проницаемость индуцируется хантавирусом. Анализ образцов биоптата почки у пациентов, инфицированных хантавирусом, показал, что экспрессия и локализация белка ZO-1 с плотным соединением были изменены по сравнению с образцами биопсии почек у неинфицированных индивидуумов, при которых инфекция поражала как трубчатые, так и гломерулярные клетки. Снижение клубочкового ZO-1 коррелирует с тяжестью болезни, вызванной клубочковой дисфункцией.
VE-кадгерин был обнаружен на ранних стадиях первичного легкого заболевания человека, эндотелиальная клетка была инфицированна вирусом Andes. Сообщалось, что повышенный секретируемый сосудистый эндотелиальный фактор роста и сопутствующий снижаются. Исследование также показало, что активная репликация вируса может привести к повышению проницаемости и снижению целостности барьера эндотелиальных клеток.
В другом исследовании было установлено, что связь между сосудистым эндотелиальным фактором роста с рецептором может приводить к диссоциации сосудистого эндотелиального фактора роста -R2 из VE-кадгерина, активации VE-кадгерина, интернализации и деградации, это добавляет сосудистый эндотелиальный фактор роста к эндотелиальным клеткам, инфицированным Хантавирусом.
Хантавирусы переносятся и передаются грызунами. Люди могут заразиться этими вирусами и развивать ГЛПС после воздействия с запахом мочи, помета или слюны инфицированных грызунов или после контакта с пылью из их гнезд.
Передача может также произойти, когда инфицированная моча или другие материалы непосредственно попадают на поврежденную кожу или на слизистые оболочки глаз, носа или рта. Кроме того, люди, которые работают с живыми грызунами, могут подвергаться воздействию хантавирусов через укусы грызунов, когда они являются инфицированными. Передача от одного человека к другому может произойти, но крайне редко.
Лихорадка обычно развиваются в течение 1 — 2 недель после взаимосвязи с инфекционным материалом, но в редких случаях требуется 8 недель для развития.
Начальные симптомы начинаются внезапно, к ним относятся: боли головные, в животе и спине, лихорадку, озноб, тошноту и помутнение зрения. У людей может быть покраснение лица, воспаление или покраснение глаз или сыпь.
Более поздние симптомы могут включать низкое кровяное давление, острый шок, утечку сосудов и острую почечную недостаточность, которая может вызвать сильную перегрузку жидкостью.
Инфекции Хантаан и Добрава обычно вызывают серьезные симптомы, а инфекции Сеула, Сааремаа и Пуумала обычно более умеренные. Полное выздоровление может занять недели или месяцы.
Несколько лабораторных тестов используются для подтверждения диагноза ГЛПС у пациентов с клинической историей, совместимой с заболеванием. Такие пациенты, как установлено, имеют ГЛПС, если у них есть:
Хантавирусные инфекции могут проявляться клинически нехарактерными и мимическими синдромами, такими как острая боль в животу. Ненужные операции с иногда опасными для жизни осложнениями могут быть следствием неверно истолкованных симптомов. Аналогичные случаи имели место в скандинавских странах и в России. Повышение осведомленности о хантавирусных инфекциях в Скандинавии резко сократило ненужные хирургические вмешательства. Это может быть более трудным достижением в Западной и Центральной Европе, поскольку число случаев ГЛПС намного меньше.
Серология по-прежнему остается первой в выборе диагностики хантавирусных инфекций. Большинство серологических анализов созданы для диагностики групп хантавирусов, а не конкретных серотипов. Из-за серологической перекрестной реактивности между серотипами таких групп положительный результат может проявиться в тестах против любого из родственных антигенов. Любая лаборатория, предлагающая диагностику хантавируса, должна удовлетворять минимальным требованиям для критической интерпретации своих тестов и должна обращаться в справочный центр за консультацией в критических и сомнительных случаях.
Проблемы с контролем качества и оценкой тестов могут усугубляться фактами, что инфекции редки и несколько серотипов могут циркулировать.
Поддерживающая терапия является основой ухода за пациентами с хантавирусными инфекциями. Уход включает:
Диализ может потребоваться для коррекции тяжелой перегрузки жидкостью. Показано, что внутривенный рибавирин, противовирусный препарат, уменьшает заболеваемость и смертность, если они используются на ранних стадиях заболевания.
Тромбоцитарные переливания могут использоваться в тяжелых случаях с тромбоцитопенией и явными кровотечениями. Симптоматическое лечение также необходимо для пациентов с головной болью и болями в спине.
Непрерывная заместительная почечная терапия стала важной и широко используемой терапией для пациентов с критической, сопровождающихся повреждением муртиоргана, отеком легких, перегрузкой жидкости, тяжелыми нарушениями электролитов и церебропатией.
